Soluções farmacêuticas para cadeia de frio: um guia de planejamento baseado em risco

Farmacêutico soluções de cadeia fria são sistemas operacionais completos, não produtos únicos. Uma solução utilizável conecta a condição aprovada para o medicamento ou biológico com a via, o embalagem térmica, o método de embalagem, o plano de monitoramento e as evidências exigidas pela equipe de qualidade. Se alguma dessas entradas mudar, a conclusão original pode não ser mais aplicável.

Isto é importante porque os regulamentos e as orientações definem as responsabilidades de qualidade sem prescrever um expedidor universal.. Nos Estados Unidos, 21 Cfr 211.142 exige que os medicamentos acabados sejam armazenados em condições apropriadas de temperatura, umidade e luz para que a qualidade do produto não seja afetada. As Boas Práticas de Distribuição da UE exigem que os medicamentos sejam transportados dentro de condições definidas e aplicam uma abordagem de transporte baseada no risco. As informações do produto aprovado, as regras de mercado aplicáveis ​​e a unidade de qualidade responsável deve, portanto, definir os requisitos de envio antes da seleção da embalagem.

Comece com os requisitos do produto, não é uma etiqueta de temperatura padrão

Termos como refrigerado, temperatura ambiente controlada, congelado e ultrabaixo são pontos de partida úteis, mas não são especificações de design completas. O resumo da remessa deve registrar os limites superior e inferior exatos, qualquer exposição permitida ou regras de excursão, sensibilidade de congelamento, condição inicial, restrições de embalagem primária e o processo de decisão para um desvio.

Um produto descrito como refrigerado ainda pode exigir proteção contra contato direto com líquido refrigerante congelado. Um produto com temperatura ambiente controlada pode precisar de proteção tanto contra o calor do verão quanto contra o frio do inverno. Dois produtos com a mesma gama rotulada podem necessitar de embalagens diferentes porque a massa da sua carga útil, geometria do pacote, a duração da rota ou a tolerância para pontos quentes e frios locais difere.

Construa a solução em cinco camadas conectadas

As camadas devem ser revisadas em conjunto. Adicionar mais líquido refrigerante pode estender a proteção contra o calor, mas pode aumentar o risco de resfriamento excessivo de uma carga útil sensível ao congelamento. Isolamento de alto desempenho pode reduzir a transferência de calor, no entanto, também altera o espaço utilizável, sequência de embalagem, logística de custos e devoluções. Uma solução só é credível quando essas compensações são visíveis.

Escolha embalagens passivas, transporte controlado ou uma abordagem combinada

Sistemas passivos

A embalagem passiva utiliza um invólucro isolado e uma quantidade finita de líquido refrigerante condicionado, como pacotes de gel, materiais de mudança de fase ou gelo seco onde apropriado. Pode servir para pacote, correio, fornecimento clínico e aplicações de paletes selecionadas quando a embalagem tem um envelope operacional definido. Não possui unidade de controle de temperatura alimentada, portanto, a duração e o desempenho dependem da configuração completa e da exposição.

Veículos com temperatura controlada ou contêineres ativos

Equipamentos alimentados ou controlados termostaticamente podem ser mais apropriados para rotas longas, cargas úteis em massa, acesso frequente ou remessas cujo risco não pode ser controlado de forma confiável com um pacote passivo finito. O equipamento, ambiente operacional, plano de contingência e transferências ainda precisam ser qualificados e monitorados. Um sistema energizado não elimina a necessidade de disciplina de carregamento ou recebimento de controles.

Embalagem protetora dentro do transporte controlado

Alguns programas utilizam embalagens secundárias isoladas dentro de um veículo com temperatura controlada ou recipiente de ar ativo. O transporte externo controla o ambiente maior, enquanto a embalagem interna adiciona proteção contra exposições curtas de manuseio, gradientes locais ou eventos de contingência. As responsabilidades de cada camada devem ser explícitas; equipamentos sobrepostos não devem levar a suposições não testadas.

Mapeie a rota antes de selecionar o pacote

A revisão da rota deve cobrir mais do que o tempo de trânsito programado. Registre o período desde o fechamento final do pacote até que o receptor abra ou transfira a carga para o armazenamento aprovado. Incluir atrasos na coleta, encenação, exposição em aeroporto ou depósito, alfândega, O fim de semana segura, entrega de última milha, tentativas de entrega malsucedidas e o horário de funcionamento do destinatário.

Modelo de orientação da OMS para o tempo- e produtos farmacêuticos sensíveis à temperatura trata a legislação local como controladora e fornece uma estrutura para armazenamento e distribuição seguros. Seu suplemento de perfil de rota explica por que a exposição ambiental, pontos de controle críticos e vias de distribuição reais são importantes ao projetar e testar embalagens. Uma declaração de duração genérica não pode substituir essa análise de pista.

Para uma rota nova ou variável, as equipes de qualidade e logística devem decidir quais condições sazonais e de atraso a qualificação deve representar. O objetivo não é inventar um pior caso impossível, mas usar um perfil documentado e defensável que cubra a faixa operacional pretendida e as contingências identificadas.

Transforme um conceito em um processo de remessa controlada

• Aprovar o requisito do usuário. Definir limites de produto, faixa de carga útil, rota, duração pretendida, monitoramento, critérios de aceitação e documentação necessária.

• Arquiteturas adequadas para tela. Compare remetentes passivos, transporte controlado e embalagem secundária protetora contra restrições de rota e operação.

• Congelar a configuração de teste. Grave todos os componentes, condição do líquido refrigerante, simulador de carga útil, sequência de carregamento, encerramento, posição do sensor e perfil externo.

• Teste as bordas do uso pretendido. Considere cargas úteis mínimas e máximas, perfis quentes e frios, tolerância de atraso e qualquer configuração que possa criar o maior risco do produto.

• Escreva o método operacional. Converta a configuração testada em condicionamento, embalagem, rotulagem, monitoramento, instruções de recebimento e desvio.

• Mudança de controle. Revise as alterações no remetente, refrigerante, quantidade, carga útil, separador, rota, temporada, posição do registrador ou instrução de trabalho antes do uso rotineiro.

Leia as evidências do teste dentro de seus limites

Um teste de câmara ou teste de transporte suporta apenas a configuração e as condições representadas. Solicite a configuração completa do teste, não apenas uma declaração de aprovação ou um gráfico de temperatura. A revisão deve identificar o perfil ambiental, duração, carregar, temperaturas iniciais, condicionamento de refrigerante, posições dos sensores, faixa de aceitação, desvios e lista exata de materiais.

Padrão ISTA 20 e o Padrão de Teste 7E fornecem uma estrutura da indústria para o projeto e qualificação de contêineres isolados e perfis de parcelas térmicas. Se esses padrões são apropriados depende da remessa e do plano de qualidade. Eles não tornam todos os pacotes universalmente adequados, e a especificação de componentes do fornecedor não comprova o desempenho completo do sistema.

Atribua responsabilidades antes do lançamento

Procurement pode controlar a especificação comercial, fornecedor aprovado e termos de notificação de alteração. A engenharia de embalagens pode definir a configuração e traduzir os resultados dos testes em limites operacionais. A logística pode documentar a pista, transferências e pontos de contingência. A qualidade pode aprovar requisitos, evidência, desvios e decisões de mudança. O embalador e o receptor devem ter instruções que possam executar em condições reais de trabalho.

Esta divisão evita uma falha comum: o fornecedor é solicitado a "garantia" uma faixa de temperatura sem receber a exigência do produto, carga útil, critérios de rota ou aprovação. Os fornecedores podem propor e documentar um pacote, mas o proprietário do produto e a organização de qualidade responsável devem decidir se a evidência é adequada para o uso pretendido.

Prepare uma RFQ útil

Envie as seguintes informações antes de solicitar amostras ou preços:

• Limites de temperatura aprovados e qualquer sensibilidade ao congelamento ou ao calor. • Dimensões da carga útil, quantidade, massa e temperatura inicial. • Restrições de pacotes primários e secundários, incluindo orientação e amortecimento. • Rota, modos de transporte, temporadas, transferências, pontos de permanência e subsídio de atraso. • Cargas mínimas e máximas de remessa. • Monitoramento, rotulagem, requisitos de recebimento e desvio. • Modelo de reutilização desejado, logística de devolução e expectativas de limpeza, se relevante. • Protocolo de teste necessário, relatórios, termos de rastreabilidade e notificação de alterações. • Volume esperado de pedidos e quaisquer restrições dimensionais ou de marca.

Comece com um resumo de remessa controlada

Um útil cadeia de frio farmacêutica a solução começa com limites de produto e evidências de rota, em seguida, seleciona embalagens e controles operacionais que podem ser testados e repetidos. Um resumo controlado deve indicar a condição do produto, carga útil, faixa, duração, exposição sazonal, plano de monitoramento e necessidades de documentação. Um nome de material, modelo de caixa ou reclamação de tempo de espera não suportada não é uma especificação de envio completa.

Perguntas frequentes

O que inclui uma solução farmacêutica de cadeia de frio?

Inclui o requisito do produto aprovado, a rota e o perfil de exposição, a embalagem térmica ou transporte controlado, os procedimentos de embalagem e recebimento, o plano de monitoramento, evidência de qualificação e controle de mudanças. Uma caixa ou refrigerante sozinho é apenas um componente.

É uma etiqueta de temperatura como 2-8 C suficiente para especificar uma solução?

Não. O projeto também precisa de massa e geometria da carga útil, condição inicial, sensibilidade de congelamento, duração da rota, exposição sazonal, lidar com restrições, critérios de aceitação e o processo de qualidade para desvios.

Quando uma solução de cadeia de frio deve ser revista ou requalificada?

A revisão é apropriada quando uma entrada relevante muda, como o expedidor, refrigerante, carga útil, sequência de embalagem, rota, temporada, processo de transporte, localização do sensor ou instrução de trabalho. A equipe de qualidade responsável deve decidir se a avaliação, verificação ou requalificação é necessária.

Referências e leituras adicionais

• 21 Cfr 211.142 Procedimentos de armazenamento • 21 Cfr 211.150 Procedimentos de distribuição • Diretrizes da UE sobre Boas Práticas de Distribuição • Modelo de orientação da OMS para armazenamento e transporte de produtos farmacêuticos sensíveis ao tempo e à temperatura • Orientações sobre perfis de rotas de transporte da OMS • Padrão ISTA 20 e informações do Padrão 7E