Detail Blog

Alur Kerja Freeze-to-Store yang Terintegrasi Membentuk Kembali Operasi Rantai Dingin Biofarmasi

Sumber: BioPharma APAC

Alur Kerja Pembekuan ke Penyimpanan yang Terintegrasi Dapat Menghilangkan Hambatan Kritis dalam Rantai Dingin Biofarmasi

Apa yang telah terjadi

BioPharma APAC telah menerbitkan wawancara para ahli baru yang meneliti bagaimana produsen biofarmasi dapat mengintegrasikan pembekuan dengan laju terkendali, penyimpanan suhu sangat rendah, penanganan material otomatis dan pemantauan proses digital ke dalam alur kerja pembekuan ke penyimpanan yang berkelanjutan.

Diskusi ini berfokus pada masalah manufaktur yang sedang berkembang: Biologi, biosimilar dan terapi lanjutan kini bergerak menuju ukuran batch yang lebih besar, sedangkan kapasitas freezer, ruang penyimpanan bersuhu sangat rendah dan jejak fasilitas sering kali tetap ada.

Menurut kontributor ahli Markus Fürhapter, banyak produsen dan organisasi pengembangan kontrak dan manufaktur masih mengoperasikan pembekuan dan penyimpanan ULT sebagai proses terpisah. Hal ini dapat menyebabkan transfer berulang, aliran material yang terfragmentasi, pemisahan batch dan penanganan manual tambahan sebelum bahan obat beku mencapai penyimpanan jangka panjang.

Artikel ini menyajikan blast freezer dengan laju terkontrol RoSS.BLST dan platform penyimpanan RoSS.ULTF sebagai komponen alur kerja yang lebih luas yang mungkin mencakup pengisian aseptik otomatis, pembekuan, Penyimpanan ULT, pencairan dan transportasi standar antar tahapan proses.

Sumber tersebut mengatakan alur kerja yang diusulkan dirancang untuk mengakomodasi kelebihan batch penuh 200 liter dan berbagai format botol dan tas. Ia juga melaporkan bahwa platform RoSS.BLST menyediakan sekitar 30% kapasitas ruang yang lebih dapat digunakan dibandingkan konfigurasi blast-freezer yang sebanding. Ini adalah pernyataan pemasok yang disajikan melalui wawancara ahli dan harus diverifikasi melalui kualifikasi teknis khusus aplikasi sebelum pengadaan.

Cara Kerjanya

Pembekuan dengan laju terkendali merupakan transisi penting antara produksi biofarmasi dan penyimpanan beku.

Zat obat dalam jumlah besar tidak bisa begitu saja ditempatkan di ruangan bersuhu rendah tanpa mempertimbangkan kecepatannya, keseragaman dan reprodusibilitas proses pembekuan. Variasi aliran udara, posisi kontainer, volume pengisian, durasi pembekuan dan riwayat termal dapat menciptakan kondisi berbeda pada batch yang sama.

Model pembekuan-ke-penyimpanan yang terintegrasi dimulai dengan mencocokkan keluaran operasi pengisian dengan kapasitas sistem pembekuan dan penyimpanan. Daripada membagi batch menjadi kelompok-kelompok yang lebih kecil karena freezer atau rak penyimpanan tidak dapat menerima volume keseluruhan, peralatan dan sistem aliran material dirancang berdasarkan arsitektur batch yang umum.

Pendekatan yang dijelaskan dalam wawancara BioPharma APAC menggunakan boneka yang diselaraskan, rak dan sistem pemuatan untuk memindahkan kontainer di antara pengisian, pembekuan, penyimpanan dan pencairan. Mempertahankan konsep penanganan yang umum dapat mengurangi pengemasan ulang, redistribusi kontainer dan intervensi manual antar tahapan proses.

Platform pembekuan menggunakan protokol berbasis resep dan aliran udara terkontrol untuk meningkatkan distribusi suhu dan konsistensi batch-ke-batch. Resep yang divalidasi dapat menentukan parameter seperti konfigurasi pemuatan, suhu target, profil jalan, waktu tunggu dan kriteria penyelesaian.

Tahap penyimpanan kemudian harus diselaraskan dengan tahap pembekuan. Blast freezer berkapasitas tinggi menciptakan nilai terbatas jika gudang ULT tidak dapat segera menerima batch yang sudah jadi, atau jika kontainer beku harus menunggu di area pemindahan yang tidak terkendali.

Oleh karena itu, alur kerja yang lengkap memerlukan kapasitas freezer yang terkoordinasi, posisi penyimpanan, peralatan transportasi, memuat antarmuka dan jadwal operasi.

Kompatibilitas kontainer merupakan faktor penting lainnya. CDMO dapat memproses ukuran botol yang berbeda, tas sekali pakai dan format kemasan khusus pelanggan. Sistem penanganan kontainer-agnostik dapat mengurangi kebutuhan untuk merancang proses logistik internal yang berbeda untuk setiap produk.

Kontrol proses digital menghubungkan alur kerja fisik dengan catatan kualitas.

Wawancara menyatakan bahwa platform pembekuan menggunakan protokol berbasis resep yang dirancang untuk mendukungnya 21 Bagian CFR 11 persyaratan. Sistem yang terhubung dapat menangkap resep yang dipilih, aktivitas operator, identitas kumpulan, status peralatan, kondisi beku, riwayat alarm dan data penyelesaian proses.

Catatan elektronik paling berharga bila tetap dikaitkan dengan batch yang benar selama pembekuan, Penyimpanan ULT, pencairan dan pengiriman hilir. Catatan suhu tanpa hubungan batch yang dapat diandalkan mungkin sulit digunakan selama peninjauan pelepasan atau penyelidikan penyimpangan.

Mengapa itu penting

Rantai dingin biofarmasi dimulai sebelum produk memasuki pengirim transportasi.

Jika zat obat dalam jumlah besar dibekukan secara tidak konsisten, dipindahkan melalui terlalu banyak penyerahan manual atau disimpan dalam konfigurasi yang tidak sesuai, logistik hilir tidak dapat memperbaiki variasi proses aslinya. Rantai dingin pengangkutan dapat bekerja dengan sempurna meskipun material telah mengalami risiko yang tidak perlu di dalam fasilitas manufaktur.

Hal ini sangat penting untuk biologi dan terapi tingkat lanjut, dimana nilai batch bisa tinggi dan penggantian mungkin memerlukan waktu produksi yang lama.

Alur kerja yang terintegrasi dapat mengurangi jumlah perpindahan hak asuh antar pengisian, pembekuan dan penyimpanan. Intervensi yang lebih sedikit dapat menurunkan kemungkinan kerusakan kontainer, kesalahan pelabelan, penempatan rak yang salah dan catatan batch yang tidak lengkap.

Pendekatan ini juga membahas pemanfaatan fasilitas.

Menambahkan penyimpanan bersuhu sangat rendah membutuhkan banyak modal. Ini mungkin memerlukan isolasi khusus, peralatan pendingin, daya cadangan, sistem alarm dan pemantauan lingkungan. Produsen yang beroperasi di fasilitas yang sudah mapan mungkin hanya memiliki sedikit ruang fisik untuk ruang freezer tambahan.

Penyimpanan dengan kepadatan lebih tinggi dan koordinasi yang lebih baik antara pembekuan dan penyimpanan dapat membantu meningkatkan kapasitas efektif tanpa perlu memperluas bangunan dengan kecepatan yang sama dengan volume produksi..

Energi dan keberlanjutan juga menjadi bagian dari keputusan infrastruktur ULT.

Wawancara para ahli mencatat bahwa teknologi pendingin alami dan berpendingin udara dapat mengurangi dampak pemanasan global yang terkait dengan pendinginan. Ia juga berpendapat bahwa kepadatan penyimpanan lebih tinggi, langkah penanganan yang lebih sedikit dan persyaratan pemeliharaan yang lebih rendah dapat meningkatkan kinerja lingkungan dan total biaya kepemilikan.

Manfaat ini harus dinilai melalui data operasional aktual. Performa energi akan bergantung pada tekanan yang dikehendaki, kondisi ruangan, frekuensi pemuatan, isolasi, pemanfaatan peralatan dan arsitektur pendinginan yang lengkap.

Pergeseran teknis yang lebih luas adalah dari mengoptimalkan masing-masing mesin menjadi mengoptimalkan perjalanan material secara keseluruhan.

Blast freezer yang lebih cepat belum tentu merupakan solusi terbaik jika menimbulkan antrian di penyimpanan. Ruang ULT yang lebih besar tidaklah cukup jika kontainer tidak dapat dipindahkan ke dalamnya dengan aman dan cepat. Performa terkuat berasal dari penyeimbangan tingkat pengisian, kapasitas pembekuan, kepadatan penyimpanan, pencairan permintaan dan logistik internal.

Dampak B2B

Untuk produsen biofarmasi, desain pembekuan ke penyimpanan harus dimulai dengan peta proses yang lengkap.

Penilaian tersebut harus mengidentifikasi setiap pergerakan kontainer mulai dari pengisian hingga pembekuan, penyimpanan, contoh, pencairan dan distribusi. Setiap transfer manual harus dievaluasi waktunya, paparan suhu, pengendalian kontaminasi, risiko ergonomis dan persyaratan dokumentasi.

Produsen juga harus membandingkan kapasitas nominal freezer dengan kapasitas memenuhi syarat yang dapat digunakan. Rak bagian dalam, persyaratan aliran udara, jarak kontainer dan pola pemuatan yang tervalidasi dapat mengurangi volume yang tersedia dalam produksi rutin.

Untuk CDMO, fleksibilitas sangat penting.

Sebuah fasilitas mungkin perlu mendukung banyak pelanggan, ukuran batch dan format wadah utama. Rak pengangkutan yang terstandarisasi dan penanganan tanpa kontainer dapat menyederhanakan pengoperasian, namun setiap produk masih memerlukan kondisi pembekuan dan pencairan yang tervalidasi.

Platform bersama tidak boleh ditafsirkan sebagai resep proses universal. Konsentrasi protein, perumusan, geometri wadah, volume pengisian dan stabilitas produk semuanya dapat mempengaruhi parameter pembekuan-pencairan yang sesuai.

Untuk tim kualitas dan validasi, alur kerja yang lengkap harus memenuhi syarat daripada memperlakukan freezer dan ruang penyimpanan sebagai aset yang tidak berhubungan.

Pekerjaan yang relevan mungkin termasuk kualifikasi peralatan, pemetaan suhu yang dimuat, studi aliran udara, verifikasi resep, tantangan alarm, pengujian kegagalan daya, studi waktu transfer dan konfirmasi bahwa catatan elektronik tetap dikaitkan dengan batch yang benar.

Kontrol integritas data harus mencakup akses pengguna, persetujuan resep, jalur audit, sinkronisasi waktu, retensi catatan, pencadangan dan pemulihan. Integrasi dengan pelaksanaan manufaktur, sistem laboratorium dan gudang harus diuji daripada diasumsikan.

Untuk insinyur fasilitas, pencocokan kapasitas sangat penting dalam keputusan investasi.

Sistem pembekuan, Penyimpanan ULT, peralatan cadangan dan kapasitas transfer darurat harus disesuaikan dengan skenario produksi yang kredibel. Satu titik kegagalan dapat menimbulkan risiko yang lebih besar ketika alur kerja menjadi lebih terpusat.

Rencana redundansi harus menjelaskan apa yang terjadi jika terjadi ledakan freezer, ruang ULT, sistem penanganan otomatis atau platform digital menjadi tidak tersedia. Prosedur pemulihan manual harus tetap dapat digunakan bahkan ketika otomatisasi normal sedang offline.

Untuk pemasok peralatan rantai dingin, pelanggan akan semakin mengevaluasi kompatibilitas alur kerja dibandingkan spesifikasi mesin saja.

Pemasok mungkin perlu mendemonstrasikan cara kerjanya, boneka, wadah, perangkat lunak dan antarmuka pemantauan beroperasi bersama. Respon layanan, suku cadang pengganti, dukungan jarak jauh dan pemeliharaan preventif juga merupakan bagian dari desain rantai dingin.

Untuk penyedia logistik farmasi, integrasi yang lebih besar di dalam fasilitas manufaktur dapat meningkatkan kesiapan pengiriman keluar.

Batch yang telah dibekukan, disimpan dan dilepaskan melalui proses standar mungkin lebih mudah untuk ditransfer ke sistem transportasi yang divalidasi. Namun, antarmuka antara penyimpanan pabrik dan logistik eksternal masih memerlukan tahapan yang terkendali, persiapan pengirim, lacak balak dan pemantauan tingkat pengiriman.

Pelajaran utamanya adalah kinerja rantai dingin biofarmasi ditentukan oleh kelangsungan prosesnya.

Pembekuan, Penyimpanan dan pengangkutan ULT tidak boleh dirancang sebagai fungsi teknis yang terisolasi. Mereka harus beroperasi sebagai satu sistem yang dapat ditelusuri yang melindungi integritas produk mulai dari akhir produksi hingga distribusi akhir.