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Los flujos de trabajo integrados de congelación a tienda remodelan las operaciones de la cadena de frío biofarmacéutica

Fuente: Biofarmacia APAC

Los flujos de trabajo integrados de congelación a tienda podrían eliminar un cuello de botella crítico en las cadenas de frío biofarmacéuticas

Qué pasó

BioPharma APAC ha publicado una nueva entrevista a un experto que examina cómo los fabricantes biofarmacéuticos pueden integrar la congelación a tasa controlada, almacenamiento a temperatura ultrabaja, manejo automatizado de materiales y monitoreo de procesos digitales en un flujo de trabajo continuo de congelación para almacenamiento.

La discusión se centra en un creciente problema de fabricación.: biológicos, Los biosimilares y las terapias avanzadas están avanzando hacia lotes más grandes., mientras que la capacidad del congelador, El espacio de almacenamiento a temperatura ultrabaja y las huellas de las instalaciones a menudo permanecen fijas..

Según el experto Markus Fürhapter, Muchos fabricantes y organizaciones de desarrollo y fabricación por contrato todavía operan la congelación y el almacenamiento ULT como procesos separados.. Esto puede crear transferencias repetidas., flujo de material fragmentado, División de lotes y manipulación manual adicional antes de que la sustancia farmacéutica congelada alcance el almacenamiento a largo plazo..

El artículo presenta el congelador rápido de velocidad controlada RoSS.BLST y la plataforma de almacenamiento RoSS.ULTF como componentes de un flujo de trabajo más amplio que puede incluir el llenado aséptico automatizado., congelación, Almacenamiento ULT, Descongelación y transporte estandarizado entre etapas del proceso..

La fuente dice que el flujo de trabajo propuesto está diseñado para acomodar lotes completos que excedan 200 Litros y múltiples formatos de botella y bolsa.. También informa que la plataforma RoSS.BLST proporciona aproximadamente 30% Mayor capacidad de cámara utilizable que configuraciones comparables de congeladores rápidos.. Estas son declaraciones de proveedores presentadas a través de una entrevista con expertos y deben verificarse mediante una calificación técnica específica de la aplicación antes de la adquisición..

Cómo funciona

La congelación a velocidad controlada es una transición crítica entre la producción biofarmacéutica y el almacenamiento congelado.

El fármaco a granel no se puede simplemente colocar en una habitación de baja temperatura sin considerar la velocidad., Uniformidad y reproducibilidad del proceso de congelación.. Variaciones en el flujo de aire., posición del contenedor, llenar volumen, La duración de la congelación y el historial térmico pueden crear diferentes condiciones en el mismo lote..

Un modelo integrado de congelación para almacenamiento comienza haciendo coincidir la producción de la operación de llenado con la capacidad de los sistemas de congelación y almacenamiento.. En lugar de dividir un lote en grupos más pequeños porque el congelador o los estantes de almacenamiento no pueden aceptar el volumen completo, El equipo y el sistema de flujo de materiales están diseñados en torno a una arquitectura de lotes común..

El enfoque descrito en la entrevista de BioPharma APAC utiliza plataformas rodantes armonizadas, bastidores y sistemas de carga para mover contenedores entre llenados, congelación, almacenamiento y descongelación. Mantener un concepto de manipulación común puede reducir el reembalaje, Redistribución de contenedores e intervención manual entre etapas del proceso..

La plataforma de congelación utiliza protocolos basados ​​en recetas y flujo de aire controlado para mejorar la distribución de la temperatura y la consistencia entre lotes.. Una receta validada puede definir parámetros como la configuración de carga., temperatura objetivo, perfil de rampa, tiempo de espera y criterios de finalización.

La etapa de almacenamiento debe entonces alinearse con la etapa de congelación.. Un congelador rápido de alta capacidad crea un valor limitado si el almacén ULT no puede recibir inmediatamente el lote terminado, o si los contenedores congelados deben esperar en un área de transferencia no controlada.

Por lo tanto, un flujo de trabajo completo necesita una capacidad de congelación coordinada., posiciones de almacenamiento, equipo de transporte, interfaces de carga y horarios de funcionamiento.

La compatibilidad de los contenedores es otro factor importante. Las CDMO pueden procesar diferentes tamaños de botellas, Bolsas de un solo uso y formatos de embalaje específicos del cliente.. Un sistema de manipulación independiente del contenedor puede reducir la necesidad de diseñar un proceso logístico interno diferente para cada producto..

El control de procesos digitales conecta el flujo de trabajo físico con el registro de calidad.

La entrevista afirma que las plataformas de congelación utilizan protocolos basados ​​en recetas diseñados para respaldar 21 Parte CFR 11 requisitos. Los sistemas conectados pueden capturar la receta seleccionada, actividad del operador, identidad del lote, estado del equipo, condiciones de congelación, historial de alarmas y datos de finalización del proceso.

Los registros electrónicos son más valiosos cuando permanecen asociados con el lote correcto durante la congelación., Almacenamiento ULT, descongelación y envío posterior. Un registro de temperatura sin una relación de lote confiable puede resultar difícil de utilizar durante la revisión de emisiones o la investigación de desviaciones..

Por que importa

Las cadenas de frío biofarmacéuticas comienzan antes de que el producto entre en un transportista.

Si el fármaco a granel se congela de manera inconsistente, movido a través de demasiadas transferencias manuales o almacenado en una configuración inadecuada, La logística aguas abajo no puede corregir la variación del proceso original.. La cadena de frío de transporte puede funcionar perfectamente mientras el material ya ha experimentado riesgos innecesarios dentro de las instalaciones de fabricación..

Esto es especialmente importante para productos biológicos y terapias avanzadas., donde el valor del lote puede ser alto y el reemplazo puede requerir un tiempo de fabricación sustancial.

Un flujo de trabajo integrado puede reducir la cantidad de transferencias de custodia entre llenados, congelación y almacenamiento. Menos intervenciones pueden reducir la probabilidad de daños a los contenedores, errores de etiquetado, Colocación incorrecta de las rejillas y registros de lotes incompletos..

El enfoque también aborda la utilización de las instalaciones..

Agregar almacenamiento a temperatura ultrabaja requiere mucho capital. Puede requerir aislamiento especializado., equipo de refrigeración, energía de respaldo, sistemas de alarma y monitoreo ambiental. Los fabricantes que operan en instalaciones establecidas pueden tener poco espacio físico disponible para cámaras de congelación adicionales..

El almacenamiento de mayor densidad y una mejor coordinación entre la congelación y el almacenamiento pueden ayudar a aumentar la capacidad efectiva sin expandir el edificio al mismo ritmo que el volumen de producción..

La energía y la sostenibilidad también están entrando a formar parte de las decisiones de infraestructura ULT.

La entrevista del experto señala que las tecnologías de refrigerante natural y refrigeración por aire pueden reducir el impacto del calentamiento global asociado con la refrigeración.. También sostiene que una mayor densidad de almacenamiento, Menos pasos de manipulación y menores requisitos de mantenimiento pueden mejorar tanto el rendimiento medioambiental como el coste total de propiedad..

Estos beneficios deben evaluarse a través de datos operativos reales.. El rendimiento energético dependerá del punto de ajuste, condiciones de la habitación, frecuencia de carga, aislamiento, utilización del equipo y la arquitectura de refrigeración completa.

El cambio técnico más amplio pasa de optimizar las máquinas individuales a optimizar el recorrido completo del material..

Un congelador rápido más rápido no es necesariamente la mejor solución si crea una cola en el almacenamiento. Una sala ULT más grande no es suficiente si los contenedores no pueden trasladarse a ella de forma segura y rápida.. El mejor desempeño proviene del equilibrio de la tasa de llenado, capacidad de congelación, densidad de almacenamiento, Deshielo de la demanda y logística interna..

Impacto B2B

Para fabricantes biofarmacéuticos, El diseño del congelador hasta la tienda debe comenzar con un mapa de proceso completo..

La evaluación debe identificar cada movimiento del contenedor desde el llenado hasta la congelación., almacenamiento, muestreo, descongelación y distribución. Cada transferencia manual debe evaluarse por tiempo., exposición a la temperatura, control de contaminación, riesgos ergonómicos y requisitos de documentación.

Los fabricantes también deben comparar la capacidad nominal del congelador con la capacidad calificada utilizable.. Bastidores internos, requisitos de flujo de aire, El espaciado de los contenedores y los patrones de carga validados pueden reducir el volumen disponible en la producción de rutina..

Para CDMO, la flexibilidad es particularmente importante.

Es posible que una instalación necesite dar soporte a varios clientes., tamaños de lotes y formatos de contenedores primarios. Los bastidores de transporte estandarizados y el manejo independiente de los contenedores pueden simplificar las operaciones, pero cada producto aún requiere condiciones validadas de congelación y descongelación..

Una plataforma común no debe interpretarse como una receta de proceso universal. Concentración de proteínas, formulación, geometría del contenedor, El volumen de llenado y la estabilidad del producto pueden afectar los parámetros adecuados de congelación y descongelación..

Para equipos de calidad y validación, Se debe calificar el flujo de trabajo completo en lugar de tratar el congelador y la sala de almacenamiento como activos no relacionados..

El trabajo relevante puede incluir la calificación del equipo., mapeo de temperatura cargado, estudios de flujo de aire, verificación de recetas, desafíos de alarma, prueba de falla de energía, estudios de tiempo de transferencia y confirmación de que los registros electrónicos siguen siendo atribuibles al lote correcto.

Los controles de integridad de los datos deben cubrir el acceso de los usuarios., aprobación de receta, pistas de auditoría, sincronización de tiempo, retención de registros, copia de seguridad y recuperación. Integración con la ejecución de fabricación., Los sistemas de laboratorio y almacén deben probarse en lugar de asumirse..

Para ingenieros de instalaciones, La adecuación de la capacidad es fundamental para la decisión de inversión..

El sistema de congelación, Almacenamiento ULT, El equipo de respaldo y la capacidad de transferencia de emergencia deben dimensionarse en función de escenarios de producción creíbles.. Un único punto de falla puede crear un riesgo mayor cuando el flujo de trabajo se vuelve más centralizado.

Los planes de despido deberían definir qué sucede si el congelador rápido, Sala ULT, el sistema de manipulación automatizado o la plataforma digital no están disponibles. Los procedimientos de recuperación manual deben permanecer utilizables incluso cuando la automatización normal está fuera de línea..

Para proveedores de equipos de cadena de frío, Los clientes evaluarán cada vez más la compatibilidad del flujo de trabajo en lugar de solo las especificaciones de la máquina..

Es posible que los proveedores necesiten demostrar cómo funcionan los bastidores., muñecas, contenedores, El software y las interfaces de monitoreo funcionan juntos.. Respuesta del servicio, piezas de repuesto, soporte remoto y mantenimiento preventivo también son parte del diseño de la cadena de frío.

Para proveedores de logística farmacéutica, una mayor integración dentro de las instalaciones de fabricación puede mejorar la preparación de los envíos salientes.

Un lote que ha sido congelado, almacenado y liberado a través de un proceso estandarizado puede ser más fácil de transferir a un sistema de transporte validado. Sin embargo, La interfaz entre el almacenamiento de la planta y la logística externa aún necesita una puesta en escena controlada., preparación del remitente, cadena de custodia y monitoreo a nivel de envío.

La principal lección es que el rendimiento de la cadena de frío biofarmacéutica está determinado por la continuidad del proceso..

Congelación, El almacenamiento y transporte de ULT no deben diseñarse como funciones técnicas aisladas.. Deben funcionar como un sistema rastreable que proteja la integridad del producto desde el final de la fabricación hasta la distribución final..